乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的前列，严重危害妇女的身心健康。针对乳腺癌防治主要措施，一方面是通过筛查等措施早期发现乳腺癌，早诊早治；另一方面就是乳腺癌综合治疗的进步使乳腺癌患者的治疗更加规范，延长患者的生存期。在药物治疗方面，新型靶向、免疫治疗进展迅速，大大改善了患者的预后。

体表肿瘤是指来源于皮肤及皮下组织等软组织的肿瘤，除含皮肤肿瘤外，尚包括其他浅在组织发生的肿瘤。从性质上可分为良性肿瘤、恶性前病变（癌前病变）、恶性肿瘤三种。恶性体表肿瘤极易被忽略，随着发病率的增长，相关的治疗药物也成为医学界关注的问题。

本文就2024年1月-6月上市的乳腺癌与体表肿瘤相关新药做依次梳理，以飨读者。

特瑞普利单抗

2024年6月25日，NMPA批准特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1表达阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗。这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第十项适应症。

三阴性乳腺癌（TNBC）以肿瘤细胞缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2表达为特征，由于缺乏有效靶点，除了传统化疗外，其治疗选择有限。

尽管TNBC仅占所有乳腺癌的约15-20%，但其预后在乳腺癌亚型中最差。与其他亚型相比，TNBC 的肿瘤突变负荷（TMB）较高，这可能与免疫治疗疗效较好相关。而且化疗可诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，并与免疫检查点抑制剂产生协同作用，从而改善免疫激活。

本次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验TORCHLIGHT（NCT04085276），旨在评估特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）治疗PD-L1阳性（CPS≥1）初治IV期或复发转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究纳入531名成人女性患者，被随机分配到特瑞普利单抗+nab-P组（n=353）或安慰剂+nab-P组（n=178），分别有200名和100名患者为PD-L1阳性TNBC，主要终点为BICR评估的PFS，次要终点包括OS、ORR和安全性。

结果显示，在 PD-L1 阳性人群中，与安慰剂相比，特瑞普利单抗显著延长中位PFS 2.8个月（8.4个月vs 5.6个月），降低疾病进展或死亡风险35%，达预设疗效界值。在试验组和对照组中，1年和2年 PFS 率分别为 41.9% vs 24.4% 和 23.5% vs 14.5%。在ITT人群中的PFS也显示出类似趋势（中位PFS 8.4个月 vs 6.9个月）。

△ PD-1 表达阳性患者 PFS 结果

OS的描述性分析显示，在PD-L1阳性人群（中位OS 32.8个月vs 19.5个月）和ITT人群（中位OS 33.1个月 vs 23.5个月）中，OS有改善趋势。

△ ITT人群和PD-L1表达阳性人群疗效分析

安全性方面，特瑞普利单抗联合nab-P的安全性良好，未观察到新的安全性信号，常见的不良反应包括疲劳、食欲下降、恶心和皮疹，但大多数为轻至中度。

恩替司他

2024年4月30日，NMPA批准恩替司他联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR阳性、HER2阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC，从而调节组蛋白的超乙酰化并促进特定基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡。

本次获批是基于一项随机、双盲、对照的III期临床研究CTR20171558（NCT03538171），旨在评估恩替司他联合依西美坦对比安慰剂联合依西美坦在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。

该研究共入组了354例HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，按照2:1比例随机分配至恩替司他组和安慰剂组接受治疗。主要终点为由IRC评估的PFS和OS。

结果显示，恩替司他组的PFS较安慰剂组显著延长，恩替司他组为6.32个月和安慰剂组为3.72个月。恩替司他组与安慰剂组相比，疾病进展或死亡的风险降低24%，并且总生存期呈现获益趋势，死亡风险降低16.3%。

△ 恩替司他组与安慰剂组PFS临床试验结果

帕妥珠曲妥珠单抗

2024年1月2日，帕妥珠曲妥珠单抗正式获批用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。

帕妥珠曲妥珠单抗是一款包含帕妥珠单抗、曲妥珠单抗与透明质酸酶的皮下注射固定剂量组合。其中，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗均为靶向HER2的单克隆抗体，它们均与HER2受体结合，但位置不同，两者联合用药被认为可对HER2信号通路提供更全面的双重阻断。而重组人透明质酸酶（rHuPH20）能够暂时降低细胞间质的粘性，促进药物快速扩散和吸收。

此次获批主要依据一项随机、开放标签、国际性、多中心、非劣效性的III期FeDeriCa（NCT03493854）临床研究。

该试验在500例接受新辅助（手术前）和辅助（手术后）治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中开展，旨在评估帕妥珠曲妥珠单抗联合化疗与帕妥珠单抗和曲妥珠单抗标准静脉输注联合化疗相比的药代动力学、疗效和安全性。

△ FeDeriCa临床研究中药代动力学、疗效等临床数据比较

结果显示，皮下注射治疗组患者和静脉输注治疗组患者的病理学完全缓解率几乎相同，分别为59.7%和59.5%。GMR的90%CI下限为1.14，大于预先规定的非劣效性界限，即血液中药物浓度相当，同时表现出类似的有效性。此外，帕妥珠曲妥珠联合化疗与静脉注射曲妥珠、帕妥珠单抗和化疗的安全性相当，未发现新的安全信号，心脏毒性无显著差异。

同时，中国桥接试验FDChina研究显示，帕妥珠曲妥珠单抗在意向治疗（ITT）人群的总pCR率与之前曲帕双靶（静脉）在新辅助治疗中的研究数据一致，再次证实皮下制剂在中国人群中仍然有效，且非劣效于静脉制剂。

△ FDChina研究临床数据

妥拉美替尼

2024年3月15日，NMPA批准妥拉美替尼用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。

NRAS基因突变是多种肿瘤的常见遗传异常之一，可造成NRAS蛋白的活性增强，从而导致异常的细胞增殖和癌症的发展。NRAS突变在多种癌症中被广泛观察，包括黑色素瘤、结直肠癌、肺癌和卵巢癌等。约1/4的黑色素瘤患者携带激活型NRAS突变。

妥拉美替尼是国内首款MEK抑制剂，也是全球首个且唯一获批针对NRAS突变的晚期黑色素瘤适应症的靶向药物，可与RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。

本次获批是基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果（NCT05217303），该研究旨在评估妥拉美替尼治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的有效性和安全性。

研究共纳入100例NRAS突变、不可切除、III期或IV期的黑色素瘤患者，采用妥拉美替尼12mg每日两次给药口服治疗，95例患者纳入有效性分析。主要终点是由IRC评估的经确认的ORR。

结果显示，截至2023年2月19日，经IRC评估，有效性分析集中经确认的ORR为34.7%，中位PFS为4.2个月，中位OS为13.7个月，DCR为72.6%，1年OS率为57.2%，既往接受过免疫治疗的ORR为39.1%。

△ PFS和OS数据

2024年上半年，抗癌新药的获批为乳腺癌等恶性肿瘤患者带来了新的治疗选择和希望。

在乳腺癌领域，2024年ASCO年会上提出了新的治疗策略，包括针对HER2阳性乳腺癌、HR阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌的ADC新药与新组合。此外，免疫治疗作为肿瘤药物治疗的“第三次革命”，在乳腺癌领域掀起了波澜。免疫检查点抑制剂（ICI）在部分乳腺癌患者中显示出显著的临床疗效，表现出持久的疾病缓解，且OS率有所提高。

总体来看，2024年上半年的抗癌新药获批，不仅为乳腺癌、体表肿瘤等患者提供了更多的个性化治疗选择；也为未来的肿瘤治疗指明了新的方向，预示着免疫治疗和靶向治疗的进一步发展和联合应用的可能性。