头颈部肿瘤（HNC）包括鼻窦、鼻腔、口腔、咽部和喉部出现的上皮恶性肿瘤，其中甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤。

2018年，美国HNC新发病例数约占其所有恶性肿瘤的3%，HNC死亡病例数占其所有肿瘤死亡例数的近1.5%。2020年全球发病人数已占人类恶性肿瘤的4.5%，预计到2030年这一数字将进一步上升30%。大约有 30%~40% 的 HNC 患者为I期或II期，可通过单独手术或放疗治愈。超过60%的HNC患者为III期或IV期，有较高的局部复发率（15%~40%）和远处转移的风险，预后较差，5年总生存率<50%。

大多数复发的头颈部肿瘤不能行挽救性手术或者放射治疗，因为以前的放疗限制了正常组织的耐受剂量。铂类、紫杉类、抗叶酸药物和西妥昔单抗等一直是缓解晚期 HNC的主要手段，但由于原发性或者继发性耐药，这些药物并不能带来显著的长期获益。虽然针对PD‐L的免疫检查点抑制剂改变了部分患者的生存，但是多数复发或转移性患者对这种治疗没有反应，或即便开始有反应，随后再次出现疾病的进展，并最终死于疾病。

本文就2024年1月-6月上市的头颈部肿瘤相关新药做依次梳理，以飨读者。

赛普替尼

（包括05.29获批适应症试验介绍）

2024年6月12日，塞普替尼被正式批准用于需要系统性治疗且放射碘难治的（如果放射性碘适用）、携带RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌成人和2岁以上儿童患者。塞普替尼是一种强效、高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂，也是全球首个获批的高选择性RET抑制剂。

甲状腺癌作为头颈部最为常见的恶性肿瘤，其组织学类型包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化甲状腺癌和来源于滤泡旁C细胞的髓样癌等。

RET基因是甲状腺癌常见的突变基因，主要包括RET突变和RET融合。研究显示，中国人群甲状腺癌RET融合阳性的发生率约为6%，RET突变在散发性甲状腺髓样癌中的发生率大约50%。

本次获批是基于两项多中心、开放标签、多队列临床试验LIBRETTO-001（NCT03157128）和LIBRETTO-121（NCT03899792）。儿童和年轻成人患者中，RET突变型MTC的ORR为43%，RET融合阳性甲状腺癌ORR为60%。

LIBRETTO-001研究是一项开放标签、全球多中心、多队列的I/II期临床试验，共入组65例RET融合阳性甲状腺癌患者接受赛普替尼治疗，这些患者包括对放射性碘（RAI）耐药（如果RAI适用），未接受过系统治疗和先前接受过治疗。其中一个队列纳入的患者人群包括19例经过治疗及8例未接受过系统治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者，研究终点是IRC确定的ORR，次要终点包括DOR、PFS和安全性。

结果显示，在41名之前接受过治疗的患者中，ORR为85%，中位DoR为26.7个月；在24名未接受过系统治疗的患者中，ORR为96%，中位DOR尚未达到。

△ LIBRERR0-001研究中RET融合阳性甲状腺癌疗效数据

LIBRETTO-121是一项多中心、开放标签、单臂、多队列试验，评价了儿童和年轻成人患者的疗效。患者接受塞普替尼治疗（92 mg/m2口服，每日2次），直至疾病进展、不可接受的毒性或其他原因停止治疗。主要疗效人群包括25例年龄2-20岁的局部晚期或转移性RET激活的实体瘤患者，这些患者对现有治疗无反应或无标准全身性治愈疗法。主要疗效结局指标为经证实的ORR和DOR。

结果显示，由BIRC确认ORR（RECIST 1.1）为48%，中位DOR未达到，92%的缓解者在12个月时仍保持缓解。在RET突变型MTC和RET融合阳性甲状腺癌的儿童和年轻成人患者中观察到持久缓解，ORR分别达到43%和60%。

△ 亚组疗效数据

安全性方面，最常见的不良反应（≥25%）是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛；最常见的3级或4级实验室检测异常（≥5%）是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、钠减少和钙减少。

派安普利单抗

2024年4月30日，派安普利单抗获NMPA批准用于三线治疗转移性鼻咽癌患者。本次获批是派安普利单抗在中国获批的第三项适应症。

派安普利单抗是目前唯一一种Fc段经过改造的IgG1亚型PD-1单抗，去除了抗体Fc段介导的多种效应功能（包括ADCC、ADCP和CDC），减少了IL-6和IL-8的释放，并且通过持久阻断PD-1与PD-L1结合获得强大的T细胞激活活性。

本次获批是基于一项多中心、单臂、开放标签的II期临床研究（NCT03866967），旨在评估派安普利单抗治疗转移性鼻咽癌的安全性和疗效。接受过≥2线治疗（包括含铂化疗）、未接受过免疫治疗的转移性鼻咽癌患者接受派安普利单抗200 mg Q2W治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点包括IRRC评估的ORR，次要终点包括DCR，PFS，DoR，OS和安全性。

结果显示，130例患者入组，111例患者符合IRRC评估主要疗效终点人群定义。截止到2021年2月，中位随访时间14.7个月。ORR为29.7%，DCR 49.5%，中位至缓解时间1.84个月，中位DoR数据还不成熟。IRRC评估的中位PFS 3.65个月，中位OS 18.63个月。安全性方面，该临床研究三级以上的治疗关联不良反应率仅为8.5%。

△ PFS曲线

△ OS曲线

△ 最佳反应疗效分析

尼妥珠单抗

2024年2月4日，NMPA批准了尼妥珠单抗用于联合同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌。此前，尼妥珠单抗已经在中国获批治疗鼻咽癌、胰腺癌，这是其在中国获批的第3项适应证。

头颈部鳞癌是最常见的一类头颈部肿瘤，由于其早期症状不典型，60%的患者在确诊时已处于III-IV期，情况不容乐观。目前头颈部鳞癌采用多模式方法治疗（手术、放疗、化疗），其中根治性放化疗是常用的非手术方法，其预后不佳，患者3年OS约为50%。

EGFR（表皮生长因子受体）在头颈肿瘤中强表达。EGFR表达很高，相对来讲预后不好，因为肿瘤获得的信号就可能更强。尼妥珠单抗是一种靶向EGFR的人源化比例达到95%的单克隆体，是我国第一款人源化单克隆抗体药物。

此次获批主要是基于一项多中心、回顾性的真实世界研究（NCT04949503），该研究纳入了612例来自中国8家医院的局部晚期头颈部鳞癌患者，其中接受过放疗/放化疗联合尼妥珠单抗治疗（≥5个疗程）的患者为试验组（n=306），未接受过尼妥珠单抗治疗的患者为对照组（n=306），主要终点是OS和PFS。

结果显示，试验组的3年OS率（74.6% vs. 63.3%）和3年PFS率（57.7% vs. 44.3%）均显著高于对照组。且加用尼妥珠单抗治疗后，患者死亡风险降低25%，疾病进展风险降低26%。

这些进展不仅为头颈部肿瘤患者提供了新的治疗选择，也展示了在头颈部肿瘤治疗领域的研究和临床应用能力。随着新药的不断研发和临床试验的深入，将为头颈部肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。