泌尿生殖系统肿瘤可发生于泌尿系统（包括肾、输尿管、膀胱、尿道等）和男性生殖系统（前列腺、睾丸等）任意部位。其中肾癌、膀胱癌和前列腺癌被称为泌尿生殖系统的三大肿瘤，近年来总体发病率呈上升趋势。

肾细胞癌（肾癌）是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。肾癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤。

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一，占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上。

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，其中前列腺腺癌占95%以上。

本文就2024年1月-6月上市的泌尿生殖系统肿瘤相关新药做依次梳理，以飨读者。

特瑞普利单抗

2024年4月7日，NMPA批准特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或远处转移性RCC患者一线治疗。这是特瑞普利单抗在中国获批的第8项适应症，也是我国首个获批的肾癌免疫疗法。

特瑞普利单抗是我国首个自主研发的抗PD-1单抗，也是国内首个开展靶免联合一线治疗晚期RCC的关键III期研究的抗PD-1单抗。

本次获批是基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究RENOTORCH（NCT04394975），旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗中高危不可切除或转移性RCC患者的有效性和安全性。这是国内首个在晚期肾癌领域开展的靶免联用的大型随机对照III期临床研究。主要研究终点为BIRC评估的PFS。

结果显示，截至2023年3月31日，中位随访14.6个月时，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的中位PFS达到了18.0个月，相比对照组延长了近10个月（舒尼替尼组9.8个月），患者PFS延长近2倍，疾病进展或死亡风险降低35%。12个月PFS率在联合治疗组达到62.7%，而舒尼替尼组仅为45.4%。

△ RENOTORCH研究PFS数据

在客观缓解率方面，特瑞普利单抗+阿昔替尼将ORR率提升了25.9%（56.7% vs. 30.8%）。

△  RENOTORCH研究次要终点数据

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln

2024年4月22日，FDA批准白介素IL-15激动剂Anktiva上市，可联合卡介苗（BCG）治疗BCG无反应且伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者。

膀胱癌是全球第十大最常诊断的癌症，约80%的病例为NMIBC。NMIBC 是指局限于膀胱黏膜层（Ta）及固有层（T1），肌层未见浸润的膀胱恶性肿瘤，包括Ta、T1、Tis 期，其中 Ta 占 70%、T1 占20%、Tis 占10%。Ta和 T1 分期虽然属于 NMIBC，但两者的生物学特性有显著不同，固有层内血管及淋巴管丰富，T1 期容易发生扩散。

Anktiva是一种IL-15超级激动剂，通过影响NK细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着重要的作用。Anktiva由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α结构域以及IgG1 Fc融合蛋白结合而成。它与βγT细胞受体结合，直接特异性刺激CD8+T细胞和NK细胞，同时避免刺激调节性T细胞（Treg）。与天然、非复合IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，在淋巴组织中的持久性更长，表现出增强的抗肿瘤活性。

△  Anktiva组成及抗肿瘤机制

本次获批是基于一项多中心、开放标签、单臂的II/III期临床研究QUILT-3.032（NCT03022825），共纳入77例经尿道电切术后对BCG不响应的NMIBC伴CIS，伴或不伴乳头状瘤患者。患者通过膀胱内滴注BCG接受Anktiva诱导治疗，随后进行长达37个月的维持治疗。每3个月通过膀胱镜检查和尿细胞学检查评估肿瘤状态，持续两年，并在治疗开始后的前6个月内要求进行活检评估。研究的主要终点为任何时间达到的CR和DOR。

结果显示，患者的CR率为62%，58%达到CR患者的DOR≥12个月，40%达到CR患者的DOR≥24个月。

△ QUILT-3.032试验结果摘要

纳武利尤单抗

2024年3月6日，FDA批准纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗不可切除或转移性UC成人患者。

本次获批是基于一项随机、开放标签的III期临床研究CHECKMATE-901（NCT03036098）。该研究共纳入608例既往未经治疗的不可切除或转移性UC患者，按照1：1比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗+顺铂+吉西他滨治疗（最多6个周期）序贯纳武利尤单抗单药治疗（2年），或接受顺铂+吉西他滨（最多6个周期）治疗。在两组中，停用顺铂的患者可接受卡铂治疗。根据肿瘤PD-L1表达和肝转移进行随机分层。研究主要疗效指标为盲法独立中央审查依据RECIST v1.1评估的OS和PFS。

结果显示，与单独使用顺铂和吉西他滨相比，纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨组在OS和PFS方面均具有统计学意义的显著益处。

中位OS方面，联合治疗组突破了20个月大关，达21.7个月，而化疗组为18.9个月，前者相比对照组死亡风险降低了22%。

24个月OS方面，联合治疗组达46.9%，而化疗组为40.7%。

△ CHECKMATE-901研究OS数据

中位PFS方面，联合治疗组较化疗组显著改善，分别为7.9个月和7.6个月，疾病进展或死亡风险降低28%。

24个月PFS率方面，联合治疗组达23.5%，是化疗组（9.6%）的2倍以上。

△ CHECKMATE-901研究PFS数据

厄达替尼

2024年1月19日，FDA批准厄达替尼用于既往接受至少一种全身治疗后出现疾病进展的携带FGFR3易感基因变异的局部晚期或转移性UC的成人患者的治疗。对于符合条件且尚未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的患者，FDA不建议使用厄达替尼治疗。此次批准修订了之前加速批准的适应症，即适用于先前接受含铂化疗后携带FGFR2或FGFR3易感变异的UC患者。

本次批准是基于一项随机、开放标签BLC3001（NCT03390504）临床研究，该研究对266例携带特定FGFR3变异的UC患者进行了疗效评估，这些患者之前接受过1-2次系统治疗，包括PD-1或PD-L1抑制剂。患者按照1:1的比例随机分配接受厄达替尼或研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）。

在所纳入的患者当中，99.2%的患者携带FGFR变异（2例假阳性）。266例患者中共有215例（80.8%）存在FGFR突变，44例患者（16.5%）存在FGFR融合，5例患者（1.9%）同时存在FGFR突变和融合。无患者发生FGFR2变异，FGFR3 S249C突变是最常见的变异（46.6%），其次是FGFR3 Y373C突变（16.9%）和FGFR3-TACC3_V1融合（9.8%）。

结果显示，中位随访时间为15.9个月时，厄达替尼组的中位总生存期显著超过化疗组（12.1个月 vs. 7.8个月）。

△  BLC3001研究OS数据

厄达替尼组的中位无进展生存期也超过化疗组（5.6个月 vs. 2.7个月）。相较于化疗患者，厄达替尼的客观缓解率（45.6% vs. 11.5%）和确认的客观缓解率（35.3% vs. 8.5%）显著增高，厄达替尼中9名患者（6.6%）获得完全缓解，53名患者（39.0%）达到部分缓解。

△ BLC3001研究关键次要终点

恩扎卢胺

2024年6月28日，NMPA批准安可坦用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的适应症。

这项批准基于全球III期ARCHES研究和中国ARCHES研究的积极结果。ARCHES 研究（NCT04076059）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。

中国ARCHES研究使用替代终点（PSA进展时间）来桥接全球ARCHES研究结果。在中国ARCHES研究中，180名中国大陆的mHSPC患者随机接受恩扎卢胺联合ADT治疗，或者安慰剂联合ADT治疗。结果显示，与安慰剂联合ADT相比，恩扎卢胺联合ADT显著降低了PSA进展风险87%。影像学无进展生存期（rPFS）、至去势抵抗时间（TTCR）和PSA不可测率等次要终点，恩扎卢胺联合ADT治疗组也优于安慰剂联合ADT组的治疗。这些研究发现再次显示出恩扎卢胺的积极结果，与全球III期ARCHES研究保持一致。中国ARCHES研究中，恩扎卢胺联合ADT治疗的安全性与已知的安全性一致。总体而言，这些发现支持恩扎卢胺在治疗中的早期应用。

新药的获批基于严格的临床研究和循证医学证据，不仅推动了医学界对泌尿生殖系统肿瘤治疗的进一步认识和临床实践的改进，而且有助于提高患者的生存质量和生存期，对患者的生活质量和治疗选择具有重要意义。2024年上半年泌尿生殖系统抗肿瘤药物的获批，对患者、医学界以及制药企业都产生了积极影响，提高了治疗选择的多样性，推动了医学研究的进步，并为患者带来了更多的希望。